Aplicado via nasal, o tratamento reduziu inflamação no hipocampo e recuperou memória em camundongos idosos.
Saúde – Em um cenário mundial no qual a população envelhece a uma velocidade jamais vista, um dos impactos mais devastadores na saúde é o declínio cerebral. Com o passar dos anos, uma neuroinflamação associada à idade (ou neuroinflammaging) corrói funções cognitivas e abre caminho para doenças como o Alzheimer.
Esse processo não ocorre do nada — ele segue uma sequência de eventos moleculares identificáveis que, infelizmente, ocorrem bem antes de qualquer sintoma cognitivo aparecer. Ou seja, mecanismos que reparam danos, combatem a inflamação e preservam neurônios vão se deteriorando de forma silenciosa.
Região essencial para a memória, o hipocampo é especialmente vulnerável nessa dinâmica. Isso ocorre porque as células de defesa do cérebro — como a micróglia — tornam-se hiperreativas ou disfuncionais, inundando os neurônios com substâncias inflamatórias (citocinas).
Em um estudo recente, publicado na revista Journal of Extracellular Vesicles, cientistas da Texas A&M University, nos EUA, buscaram solucionar essa questão: seria possível reverter esse quadro com uma intervenção ainda em sua fase precoce?
O alvo escolhido foi a meia-idade tardia, momento em que os processos inflamatórios já estão instalados, mas o dano cognitivo ainda pode ser regulado. E o tratamento não foi uma droga comum, mas um spray nasal com micropartículas extraídas de células-tronco neurais humanas, carregando instruções moleculares para conter a inflamação no cérebro.
A redução da inflamação e a proteção do cérebro
Na abordagem experimental in vivo, camundongos com 18 meses de idade — equivalentes, segundo os autores, a humanos de aproximadamente 60 anos — receberam duas doses intranasais dessas vesículas extracelulares derivadas de células-tronco neurais humanas induzidas por pluripotência, com intervalo de duas semanas.
Originalmente células da pele humana, essas estruturas nanométricas secretadas pelas células-tronco transportam microRNAs que regulam a expressão dos genes com instruções anti-inflamatórias e neuroprotetoras. A via nasal entrega essas propriedades diretamente ao cérebro, onde são absorvidas por micróglias e astrócitos.
Seis horas depois da administração, as vesículas já eram detectadas em múltiplas regiões cerebrais dos camundongos — inclusive no hipocampo. Em um comunicado, a pesquisadora sênior Madhu Leelavathi Narayana explica: “Estamos devolvendo a vitalidade aos neurônios, reduzindo o estresse oxidativo e reativando as mitocôndrias [usinas de força] do cérebro”.
Um mês após o tratamento, a equipe realizou testes cognitivos nos animais. Aqueles que haviam sido tratados demonstraram melhor desempenho em testes de reconhecimento e localização de objetos — funções dependentes do hipocampo — em comparação aos animais do grupo controle.
Principais resultados e perspectiva para aplicação clínica
A análise molecular mostrou que o tratamento reduziu os principais sinais de inflamação no hipocampo. As proteínas responsáveis por disparar e sustentar esse processo inflamatório apareceram em concentrações significativamente menores nos animais que receberam o tratamento nasal.
Testes em laboratório identificaram dois microRNAs como principais responsáveis pelo efeito anti-inflamatório. Para confirmar isso, os pesquisadores removeram essas moléculas das vesículas — e o efeito desaparecia. Era a prova de que elas eram essenciais.
Para o líder da pesquisa, professor Ashok Shetty, “o que estamos mostrando é que o envelhecimento cerebral pode ser revertido, para ajudar as pessoas a se manterem mentalmente inteligentes, socialmente engajadas e livres do declínio relacionado à idade”.
Como os resultados ainda são preliminares e obtidos exclusivamente em modelos animais, os autores ressaltam que, antes de qualquer aplicação clínica em humanos, algumas etapas essenciais precisam ser desenvolvidas, como protocolos de fabricação em larga escala e testes em organismos maiores.
Fonte e Foto: CNN Brasil